{"id":4952,"date":"2026-10-08T15:53:38","date_gmt":"2026-10-08T15:53:38","guid":{"rendered":"https:\/\/28.feihuaweiye.com\/standard-operating-procedure-sop-for-active-pharmaceutical-ingredient-api-manufacturing-proces-%e3%80%90-part-1-%e3%80%91\/"},"modified":"2026-10-08T15:53:38","modified_gmt":"2026-10-08T15:53:38","slug":"standard-operating-procedure-sop-for-active-pharmaceutical-ingredient-api-manufacturing-proces-%e3%80%90-part-1-%e3%80%91","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/28.feihuaweiye.com\/es\/standard-operating-procedure-sop-for-active-pharmaceutical-ingredient-api-manufacturing-proces-%e3%80%90-part-1-%e3%80%91\/","title":{"rendered":"Procedimiento operativo est\u00e1ndar (SOP) para el proceso de fabricaci\u00f3n de principios activos farmac\u00e9uticos (API) \u3010 Parte 1 \u3011"},"content":{"rendered":"

1. Objetivo<\/h4>\n

Este Procedimiento Operativo Est\u00e1ndar (POE) define el proceso detallado de fabricaci\u00f3n del principio activo farmac\u00e9utico (API) mediante s\u00edntesis qu\u00edmica, especificando los pasos operativos, los par\u00e1metros del proceso, los puntos de control de calidad y los requisitos de seguridad. El objetivo es garantizar que el API se produzca de forma sistem\u00e1tica de acuerdo con las Buenas Pr\u00e1cticas de Fabricaci\u00f3n (BPF), cumpla con los est\u00e1ndares de calidad predeterminados y asegure la seguridad, la eficacia y la estabilidad del producto final.<\/p>\n

 <\/p>\n

2. \u00c1mbito de aplicaci\u00f3n<\/h4>\n

Este procedimiento operativo est\u00e1ndar (SOP) se aplica a todo el personal que participa en el proceso de fabricaci\u00f3n de principios activos farmac\u00e9uticos (API), incluidos los operarios, los t\u00e9cnicos de proceso, los inspectores de control de calidad (CC) y los supervisores. Abarca todo el proceso de fabricaci\u00f3n, desde la preparaci\u00f3n de las materias primas hasta el envasado y almacenamiento del API terminado, incluyendo tanto la fabricaci\u00f3n de API no est\u00e9riles como la de API est\u00e9riles (el proceso est\u00e9ril se describe con m\u00e1s detalle en el anexo 1).<\/p>\n

 <\/p>\n

3.\u00a0Responsabilidades<\/strong><\/h4>\n

 <\/p>\n\n\n\n\n\n\n
Operario de producci\u00f3n:<\/td>\nSiga al pie de la letra los pasos operativos especificados en este procedimiento operativo est\u00e1ndar (SOP), registre los par\u00e1metros del proceso y los detalles de la operaci\u00f3n de forma precisa y oportuna, y garantice el funcionamiento normal de los equipos.<\/td>\n<\/tr>\n
T\u00e9cnico de procesos:<\/td>\nOrientar a los operarios para que lleven a cabo operaciones estandarizadas, supervisen los par\u00e1metros del proceso, gestionen situaciones an\u00f3malas durante el proceso de fabricaci\u00f3n y comprueben la idoneidad del proceso.<\/td>\n<\/tr>\n
Inspector de control de calidad:<\/td>\nRealizar inspecciones por muestreo en cada punto clave de control de calidad, llevar a cabo ensayos de acuerdo con la norma de calidad correspondiente y elaborar informes de inspecci\u00f3n; supervisar la aplicaci\u00f3n de los requisitos de control de calidad en el proceso de fabricaci\u00f3n.<\/td>\n<\/tr>\n
Supervisor de producci\u00f3n:<\/td>\nSe encargar\u00e1 de la aplicaci\u00f3n y supervisi\u00f3n de este procedimiento operativo est\u00e1ndar (SOP), organizar\u00e1 la formaci\u00f3n del personal, se asegurar\u00e1 de que todos los operarios conozcan y dominen el contenido de este SOP, y revisar\u00e1 los registros de funcionamiento.<\/p>\n

 <\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

4. Definiciones y abreviaturas<\/h4>\n

API: Principio activo farmac\u00e9utico<\/p>\n

GMP: Buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n<\/p>\n

QC: Control de calidad<\/p>\n

SOP: Procedimiento operativo est\u00e1ndar<\/p>\n

Extinci\u00f3n: Proceso que consiste en detener una reacci\u00f3n qu\u00edmica mediante la adici\u00f3n de un agente extintor para evitar reacciones secundarias.<\/p>\n

Separaci\u00f3n de fases: Proceso mediante el cual la mezcla de reacci\u00f3n se divide en dos fases inmiscibles (fase org\u00e1nica y fase acuosa) tras la reacci\u00f3n.<\/p>\n

Recristalizaci\u00f3n: M\u00e9todo de purificaci\u00f3n que permite obtener productos de alta pureza mediante la disoluci\u00f3n de los productos brutos en un disolvente adecuado y su posterior cristalizaci\u00f3n.<\/p>\n

 <\/p>\n

5. Flujo del proceso de fabricaci\u00f3n (versi\u00f3n en ingl\u00e9s)<\/h4>\n

5.1 Proceso general de s\u00edntesis qu\u00edmica de principios activos no est\u00e9riles<\/h5>\n

Paso 1: Preparaci\u00f3n de la materia prima (carga\/preparaci\u00f3n de la alimentaci\u00f3n)<\/p>\n

Comprueba el nombre, el n\u00famero de lote, la pureza y la fecha de caducidad de las materias primas, los catalizadores y los disolventes, y verifica que cumplan las normas de calidad establecidas (se requiere un informe de inspecci\u00f3n de control de calidad).<\/p>\n

Pesa con precisi\u00f3n las materias primas, los catalizadores y los disolventes seg\u00fan los requisitos de la f\u00f3rmula, y anota los datos del pesaje (requisito de precisi\u00f3n: \u00b10,11 TP3T).<\/p>\n

Introduce los materiales pesados en el recipiente de reacci\u00f3n correspondiente en el orden indicado y aseg\u00farate de que no se produzcan fugas ni contaminaci\u00f3n durante el proceso de transferencia.<\/p>\n

Paso 2: S\u00edntesis qu\u00edmica (etapa de reacci\u00f3n)<\/p>\n

Cierre el recipiente de reacci\u00f3n, compruebe que est\u00e9 bien sellado y aseg\u00farese de que los sistemas de agitaci\u00f3n, control de temperatura y control de presi\u00f3n funcionen correctamente.<\/p>\n

Ajusta los par\u00e1metros de reacci\u00f3n seg\u00fan los requisitos del proceso: temperatura (\u00b12 \u2103), presi\u00f3n (\u00b10,01 MPa), velocidad de agitaci\u00f3n (\u00b150 rpm) y tiempo de reacci\u00f3n (\u00b130 min).<\/p>\n

Ponga en marcha el agitador, ajuste la temperatura y la presi\u00f3n a los valores establecidos e inicie la reacci\u00f3n; anote la hora de inicio de la reacci\u00f3n.<\/p>\n

Durante el proceso de reacci\u00f3n, se tomar\u00e1n muestras peri\u00f3dicamente y se controlar\u00e1 el avance de la reacci\u00f3n (mediante HPLC u otros m\u00e9todos especificados) para garantizar que la reacci\u00f3n se haya completado (criterio de finalizaci\u00f3n de la reacci\u00f3n: material de partida residual \u2264 0,51 TP3T).<\/p>\n

Paso 3: Templado y separaci\u00f3n de fases<\/p>\n

Una vez confirmada la finalizaci\u00f3n de la reacci\u00f3n, enfriar la mezcla de reacci\u00f3n a 20-30 \u2103 bajo agitaci\u00f3n.<\/p>\n

A\u00f1ade lentamente el agente de extinci\u00f3n previamente pesado al recipiente de reacci\u00f3n (velocidad de adici\u00f3n: 5-10 ml\/min) para detener la reacci\u00f3n, y sigue agitando durante 30-60 minutos para garantizar una extinci\u00f3n completa.<\/p>\n

Vierte la mezcla enfriada en un recipiente de separaci\u00f3n de fases, d\u00e9jala reposar entre 60 y 90 minutos y separa la fase org\u00e1nica y la fase acuosa seg\u00fan la l\u00ednea de separaci\u00f3n entre ambas.<\/p>\n

Deseche la fase acuosa (o tr\u00e1tela seg\u00fan el procedimiento operativo est\u00e1ndar de tratamiento de residuos) y conserve la fase org\u00e1nica (que contiene el producto bruto).<\/p>\n

Paso 4: Aislamiento del producto bruto<\/p>\n

Traspasa la fase org\u00e1nica a un dispositivo de filtraci\u00f3n o centrifugaci\u00f3n y filtra o centrifuga a 25-30 \u2103, a 1000-1500 rpm, para separar el producto bruto s\u00f3lido del licor madre.<\/p>\n

Lavar el producto bruto con un disolvente adecuado (entre 3 y 5 veces la masa del producto bruto) para eliminar las impurezas y los disolventes residuales, y volver a filtrar o centrifugar.<\/p>\n

Recoge el producto bruto, p\u00e9salo y anota el rendimiento (requisito de rendimiento bruto: \u226585%).<\/p>\n

Paso 5: Purificaci\u00f3n<\/p>\n

Opci\u00f3n 1: Destilaci\u00f3n\/Extracci\u00f3n\/Tratamiento con carb\u00f3n<\/p>\n

Trasladar el producto bruto a un aparato de destilaci\u00f3n, ajustar la temperatura de destilaci\u00f3n (\u00b15 \u2103) y la presi\u00f3n (\u00b10,005 MPa), y destilar para eliminar las impurezas y los disolventes de bajo punto de ebullici\u00f3n.<\/p>\n

Si es necesario realizar una extracci\u00f3n, a\u00f1ade el agente de extracci\u00f3n adecuado al producto destilado, agita durante 30-60 minutos, deja reposar para que se produzca la separaci\u00f3n de fases y recoge la fase deseada.<\/p>\n

A\u00f1adir carb\u00f3n activado (0,5-1,01 TP3T de la masa del producto) a la fase objetivo, agitar a 50-60 \u2103 durante 30 minutos y filtrar para eliminar el carb\u00f3n activado.<\/p>\n

Opci\u00f3n 2: Recristalizaci\u00f3n (recomendada cuando se requiere un alto grado de pureza)<\/p>\n

Disuelve el producto bruto en un disolvente precalentado (volumen del disolvente: entre 5 y 8 veces la masa del producto bruto) a una temperatura de entre 60 y 80 \u2103, y remueve hasta que se haya disuelto por completo.<\/p>\n

Enfr\u00eda la soluci\u00f3n lentamente hasta alcanzar una temperatura de entre 0 y 5 \u2103, a una velocidad de enfriamiento de entre 2 y 5 \u2103\/h, y mantenla a temperatura ambiente durante 2 a 4 h para permitir que se produzca la cristalizaci\u00f3n completa.<\/p>\n

Filtrar o centrifugar la mezcla cristalizada para separar el producto s\u00f3lido y lavarlo con una peque\u00f1a cantidad de disolvente fr\u00edo (0-5 \u2103) para eliminar las impurezas residuales.<\/p>\n

Tras la purificaci\u00f3n, tomar una muestra y enviarla al departamento de control de calidad para determinar su pureza (requisito de pureza: \u226599,51 TP3T).<\/p>\n

Paso 6: Secado<\/p>\n

Traslada el producto purificado a un equipo de secado (horno de vac\u00edo o secador de lecho fluidizado).<\/p>\n

Establecer los par\u00e1metros de secado: horno de vac\u00edo (temperatura: 60-80 \u2103, presi\u00f3n: \u22640,08 MPa, tiempo de secado: 4-6 h); secador de lecho fluidizado (temperatura: 50-70 \u2103, velocidad del aire: 0,5-1,0 m\/s, tiempo de secado: 2-4 h).<\/p>\n

Durante el secado, comprueba peri\u00f3dicamente el contenido de humedad del producto (requisito de humedad: \u22640,5%).<\/p>\n

Una vez finalizado el secado, deje enfriar el producto hasta alcanzar la temperatura ambiente (20-25 \u2103) al vac\u00edo o bajo protecci\u00f3n de gas inerte.<\/p>\n

Paso 7: Fresado y calibrado<\/p>\n

Introduce el producto seco en un molino, ajusta la velocidad de molienda (1000-2000 rpm) y muele hasta obtener el tama\u00f1o de part\u00edcula deseado.<\/p>\n

Tamiza el producto molido con un tamiz est\u00e1ndar (tama\u00f1o de malla: 80-120 mesh), recoge el producto que pasa por el tamiz y vuelve a moler las part\u00edculas no conformes hasta que cumplan los requisitos.<\/p>\n

Tomar una muestra y enviarla al departamento de control de calidad para determinar el tama\u00f1o de las part\u00edculas (requisito de tama\u00f1o de las part\u00edculas: 90% de part\u00edculas \u2264100 \u03bcm).<\/p>\n

Paso 8: Pruebas finales de control de calidad<\/p>\n

Recoge el producto terminado tras el molido y el calibrado, y env\u00edalo al departamento de control de calidad para que se le realicen pruebas exhaustivas, que incluyan el aspecto, la pureza, la humedad, el tama\u00f1o de las part\u00edculas, los metales pesados, los disolventes residuales, etc.<\/p>\n

Solo cuando todos los elementos sometidos a ensayo cumplan los est\u00e1ndares de calidad preestablecidos podr\u00e1 considerarse que el producto es un principio activo (API) acabado y apto.<\/p>\n

Paso 9: Embalaje y almacenamiento a granel de API<\/p>\n

Envasar el principio activo (API) acabado y conforme en envases limpios, secos y est\u00e9riles (como bolsas de polietileno de doble capa o barriles de acero inoxidable) en condiciones de limpieza adecuadas (\u00e1rea limpia de clase D).<\/p>\n

Etiquete claramente cada envase, indicando el nombre del producto (API), el n\u00famero de lote, la fecha de fabricaci\u00f3n, la fecha de caducidad, el peso neto, el fabricante, etc.<\/p>\n

Almacene la API envasada en una sala de almacenamiento espec\u00edfica, con una temperatura controlada entre 15 y 25 \u2103 y una humedad relativa entre el 45 y el 65%, protegida de la luz, la humedad y las fuentes de calor; almac\u00e9nela separada de otros materiales para evitar la contaminaci\u00f3n cruzada.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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